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    NEJM:A型血更容易發展成新冠重癥?科學家發現新冠感染的風險基因,A型血與呼吸衰竭風險升高45%有關 | 臨床大發現

    來源: 奇點網作者:奇點糕 時間:2020-06-19

    新冠疫情爆發已經過去半年了,這期間各種科研成果不斷涌現,我們對新冠病毒的認識也在不斷刷新。


    對疫情防控來說,最令人頭痛的可能就是無癥狀感染者的存在了。那么為什么同樣的病毒感染,有的人會迅速發展成危重癥,有人卻可以完全不受影響,乃至完全發現不了已經被感染呢?


    今日,《新英格蘭醫學雜志》刊登了一項新研究[1],科學家們對來自西班牙和意大利的近兩千名重癥新冠患者進行了全基因組關聯研究(GWAS),分析了超過八百萬個SNPs,確定了一個新的風險基因座,并發現血型與發生新冠導致的呼吸衰竭的風險竟然具有很強的相關性


    根據分析結果,與其他血型相比,A型血與呼吸衰竭風險升高45%有關;相反,O型血則與風險降低35%有關。


    A型血,危!


    新冠病毒對不同的人影響不同[2],大多數患者僅表現出輕微的癥狀或者根本沒有癥狀[3];對少數發展成重癥的患者,間質性肺炎和急性呼吸窘迫綜合征導致的嚴重呼吸衰竭則是致命的[4],需要通過呼吸機來支持對氧氣的需求,也就是所謂的機械通氣


    為什么會有這樣的區別?什么樣的患者會更容易發展成呼吸衰竭呢?


    為了搞清楚這個問題,科學家們在疫情嚴重的意大利和西班牙招募了患者,以期通過GWAS尋找與新冠患者呼吸衰竭有關的風險基因。


    研究中納入了來自七所醫院的1980例通過核酸檢測確診的呼吸衰竭新冠患者。這里對呼吸衰竭的定義是吸氧或機械通氣,并根據僅吸氧、無創通氣、有創通氣以及ECMO四種呼吸支持手段來區分嚴重程度。

    經過初步篩選數據可用的參與者基線狀況

    作為對照,研究者還納入了另外2381名參與者,他們全都沒有表現出癥狀或僅有輕癥,其中有40人存在新冠病毒抗體。空白組則是一些來自既往研究的參與者基因數據或是未知新冠感染狀態的參與者。


    分析中,兩個基因座脫穎而出。


    在3p21.31處的rs11385942插入缺失、9q34.2處的rs657152點突變與新冠病毒引起的呼吸衰竭顯著相關。而且無論是對所有數據的合并分析,還是分別對意大利和西班牙參與者數據單獨分析,這種關聯性都是存在的。

    兩個基因座具有強關聯性

    那么這兩個基因座都有些什么功能呢?


    首先來看3p21.31,這個基因座的關聯信號包括6個基因,SLC6A20LZTFL1CCR9FYCO1CXCR6XCR1rs11385942等位基因與CXCR6表達降低、SLC6A20表達增加、LZTFL1肺部表達猛增有關在接受機械通氣的患者中,這個等位基因的頻率要比吸氧的患者更高。


    從這幾個基因中,我們能夠發現一些與新冠病毒感染相關的功能。SLC6A20編碼的是一種轉運蛋白SIT1,它是能夠與新冠病毒的結合靶點ACE2產生相互作用的[5];而CCR9CXCR6都編碼趨化因子受體,與免疫反應調節和對呼吸道病原體的持續免疫反應有關[6]。

    rs11385942的關聯信號

    再看9q34.2,它關聯的信號與ABO血型基因座是一致的。這也就意味著,在所有呼吸衰竭的患者中,ABO血型的分布并不是均衡的。

    rs657152與ABO有關

    矯正了年齡和性別可能帶來的影響之后,研究者發現A型血患者呼吸衰竭的風險顯著高于其他患者,風險升高45%,而O型血似乎存在對新冠的保護作用,患者呼吸衰竭的風險比其他血型低35%。對意大利和西班牙兩組患者單獨分析,這樣的關聯也是成立的。


    此外,在吸氧患者中和機械通氣患者中,血型的分布是沒有顯著差異的。之前,兩項發布在預印本平臺medRxiv上的研究認為,血型與新冠感染風險有關,A型血感染風險更高,O型血感染風險更低[7,8]。可見,ABO和新冠背后還有更多的生物學機制可供探索。


    不過研究者也承認,為了快速招募參與者,這項研究對臨床數據的要求是比較寬松的,所以對基因型和表型之間的描述可能存在偏差,對不同人種也沒有進行進一步分層,進一步研究是有必要的。


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